Tocilizumab: Positives Votum der FDA für die Therapie der RA

Der IL-6-Blocker Tocilizumab gehört in die Gruppe der biologischen Therapien (Biologika). Bildnachweis: Roche

Basel, 30. Juli 2008. Wie Roche als der pharmazeutischer Hersteller von Tocilizumab (Handelsname in den USA "Actremra") in einer Pressemitteilung bekannt gab, empfahl das Kommitee die Zulassung für die Therapie der Symptome und Krankheitszeichen von mittelgradiger bis schwergradiger rheumatoider Arthritis ("reducing the signs and symptoms in adults with moderate to severe rheumatoid arthritis") von Erwachsenen fast einstimmig (10:1).

Tocilizumab ist ein Interleukin-6 (IL-6)-Rezeptor-blockierender humanisierter monoklonaler Antikörper, der von Roche in Kooperation mit dem japanischen Pharmaunternehmen Chugai entwickelt wurde. In Japan war Tocilizumab auf Antrag von Chugai bereits im Juni 2005 für die Therapie des sehr seltenen Castleman-Syndroms zugelassen worden. Im April 2008 erfolgte in Japan die Zulassungserweiterung für die rheumatoide Árthritis, die polyartikuläre Form der juvenilen rheumatoiden Arthritis (JRA, juvenile idiopathische Arthritis, JIA) und die systemische Verlaufsform der JRA (Still-Syndrom).

Die Substanz ist das erste IL-6-blockierende Therapiekonstrukt, das zur Therapie einer rheumatoiden Arthritis und der juvenilen rheumatoiden Arthritis eingesetzt wird. 

Die Zulassungsempfehlung für Erwachsene geht auf 5 große klinische Studien zurück (CHARISMA, OPTION, TOWARD, AMBITION, RADIATE), in denen bei insgesamt ca. 4.000 RA-Patienten die Wirksamkeit des IL-6-Blockers zur Verbesserung der Krankheitsaktivität, der Funktionskapazität, der Lebensqualität und zur Reduktion der Röntgenprogression bei rheumatoider Arthritis untersucht wurde.

In drei dieser fünf Studien wurde die Substanz bei Patienten eingesetzt, die zuvor auf eine traditionelle langwirksame antirheumatische Therapie mit DMARDs einschließlich Methotrexat nicht oder nicht ausreichend angesprochen hatten. Eine Studie untersuchte die Wirksamkeit von Tocilizumab bei Patienten nach Versagen von TNF-alpha-Blockern. In der fünften Studie wurde Tocilizumab in der Monotherapie im Vergleich zu Methotrexat geprüft.

In allen fünf Studien zeigte sich eine überlegene Wirksamkeit von Tocilizumab, als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat oder mit anderen DMARDs, gegenüber traditionellen langwirksamen Antirheumatika.

In den klinischen Studien zeigte sich eine insgesamt gute Verträglichkeit von Tocilizumab. Häufigste unerwünschte Wirkungen ("Nebenwirkungen") waren eine erhöhte Infektrate im Bereich der oberen Luftwege, Kopfschmerzen und Blutdruckerhöhung. Bei einigen Patienten wurden Anstiege der Leberwerte beobachtet (Transaminasenerhöhungen), die in der Regel allerdings gering waren und sich nach Absetzen der Substanz zurückbildeten. Weitere Laborveränderungen betrafen einen Anstieg des Gesamtcholesterin, der LDL, der HDL und der Triglyzeride (Blutfettwerte) sowie einen Abfall der weißen Blutkörperchen (Leukozyten) und der Blutplättchen (Thrombozyten).

Schwere unerwünschte Wirkungen sind nach den Studienergebnissen insbesondere schwerere Infektionen, Perforationen von Divertikeln (Ausstülpungen der Darmschleimhaut im Dickdarm) und Überempfindlichkeitsreaktionen bei der Infusion (Hypersensitivitätsreaktionen bis hin zu schweren Zwischenfällen wie sogenannten anaphylaktischen Reaktionen).

"Wir freuen uns über die sehr positive Empfehlung des FDA-Advisory-Kommittees zu Actemra", sagte William M. Burns, Vorstandsvorsitzender von Roches pharmazeutischer Abteilung. "Dies bringt diese vielversprechende Therapie ein Stück auf dem Weg voran, sie für Patienten mit schwerer, beeinträchtigender rheumatoider Arthritis verfügbar zu machen" (“We are pleased with the FDA advisory committee’s very positive recommendation for Actemra, which helps move this promising new therapy closer to becoming available for patients who suffer from the debilitating symptoms of RA”).

Burns ist nach der positiven Empfehlung des wissenschaftlichen Beratungskommittees guter Hoffnung, daß die FDA Actemra für die Therapie der rheumatoiden Arthritis zulassen wird und damit eine neue Therapieoption für RA-Patienten erschließt, die mit den gegenwärtigen Substanzen keine ausreichende Krankheitskontrolle erreichen (“Based on the compelling data presented, and this positive recommendation from the committee, we remain hopeful that the FDA will approve Actemra for the treatment of RA and provide a new option to patients who are not achieving adequate symptom relief with current therapies.”

Quellen:

Pressemitteilung Roche vom 30. Juli 2008

FDA: Briefing Document for the Arthritis Advisory Committee Meeting July 29, 2008 Actemra®/Tocilizumab BLA 125276 Department of Health & Human Services Food & Drug Administration Center for Drug Evaluation & Research Division of Anesthesia, Analgesia and Rheumatology ProductsSilver Spring, MD 20993

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