Wirksamkeit von Tocilizumab bei der rheumatoiden Arthritis: Entzündungs- und hämatologische Parameter

• Unter der Behandlung mit Tocilizumab wurden in klinischen Studien rasche und anhaltende Verbesserungen der Werte für das C-reaktive Protein (CRP), die Blutsenkung (BSG) und das Hämoglobin dokumentiert.

In der gepoolten Analyse der Studien OPTION und TOWARD wurden mit Tocilizumab ebenfalls schnelle und anhaltende Verbesserungen der CRP- und Hämoglobin-Werte registriert.

Bezogen auf die Ausgangswerte betrug die durchschnittliche Veränderung des CRP-Wertes in Woche 2 in dieser Gruppe -2,4 mg/dl, während der Vergleichswert in der Placebo-Gruppe bei -0,2 mg/dl lag (p < 0,0001).

In Woche 24 waren die CRP-Werte in der Tocilizumab Gruppe um durchschnittlich -2,2 mg/dl und in der Placebo-Gruppe um -0,6 mg/ dl gesunken (p < 0,0001) [15].

Ein Anstieg der Hämoglobin-Werte war zu beobachten: Dies steht im Einklang damit, dass Tocilizumab die IL-6-vermittelte Wirkung auf die Hepcidin-Produktion inhibiert, woraufhin es zu einer Erhöhung der Eisenverfügbarkeit kommt [16]. In Woche 2 waren die Hämoglobin-Werte in der Tocilizumab-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe bereits signifikant angestiegen (durchschnittlicher Anstieg: +0,7 versus -0,1 mg/dl; p < 0,0001) und blieben während der 24-wöchigen Studiendauer im Normbereich (Abb. 1) [17].

Die Behandlung mit Tocilizumab 8 mg/kg führte zu einer schnellen Normalisierung der CRP-Werte. Bis Woche 2 waren die CRP-Werte im Mittel bereits unter die obere Normbereichsgrenze (ULN) gesunken - ein Hinweis darauf, dass die Behandlung mit Tocilizumab die systemische Entzündung bei RA-Patienten schnell und anhaltend reduzieren kann (Abb. 2) [18].

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2. Nishimoto N, Hashimoto J, Miyasaka N, et al. Study of active controlled monotherapy used for rheumatoid arthritis, an IL-6 inhibitor (SAMURAI): Evidence of clinical and radiographic benefit from an x ray reader-blinded randomised, controlled trial of tocilizumab. Ann Rheum Dis. 2007;66:1162–1167.

3. Jones G, Sebba A, Gu J, et al. Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: The AMBITION study. Ann Rheum Dis. 2010; 69:88–96.

4. Genovese MC, McKay JD, Nasonov EL, et al. Interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis with inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs: Tocilizumab in combination with traditional disease-modifying antirheumatic drug therapy study. Arthritis Rheum. 2008;58:2968–2980. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18821691

5. Smolen JS, Beaulieu A, Rubbert-Roth A, et al. Effect of interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis (OPTION study): A double-blind, placebo-controlled, randomised trial. Lancet 2008;371:987–997.

6. Kremer JL, Blanco R, Brzosko M, et al. Tocilizumab inhibits structural joint damage in rheumatoid arthritis patients with inadequate responses to methotrexate at 1 year: The LITHE study. Arthritis Rheum 2011; 63 (3): 609–621
   onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.30158/abstract

7. Yamanaka H, Tanaka Y, Inoue E, et al. Efficacy and tolerability of tocilizumab in rheumatoid arthritis patients seen in daily clinical practice in Japan: Results from a retrospective study (REACTION study). Mod Rheumatol. 2011 Apr;21(2):122-33. Abstract www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20953815

8. Hirabayashi Y, Ishii T, Harigae H. Clinical efficacy of Tocilizumab in patients with active rheumatoid arthritis in real clinical practice. Rheumatol Int. 2010;30:1041–1048 Abstract http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19701637

9. Takao Koike, Masayoshi Harigai, Shigeko Inokuma, Naoki Ishiguro, Junnosuke Ryu, Tsutomu Takeuchi, Syuji Takei, Yoshiya Tanaka, Kyoko Ito, Hisashi Yamanaka: Postmarketing surveillance of tocilizumab for rheumatoid arthritis in Japan: interim analysis of 3881 patients Ann Rheum Dis 2011;70:2148-2151
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10. Gerd R Burmester, E Feist, H Kellner, J Braun, C Iking-Konert, A Rubbert-Roth: Effectiveness and safety of the interleukin 6-receptor antagonist tocilizumab after 4 and 24 weeks in patients with active rheumatoid arthritis: the first phase IIIb real-life study (TAMARA), Ann Rheum Dis doi:10.1136/ard.2010.139725 Published Online First 27 December 2010
     Full Text 

11. EULAR 2011 - FRI0365 COMPARISON OF TOCILIZUMAB AS MONOTHERAPY OR WITH ADD-ON DMARDS IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS AND AN INADEQUATE RESPONSE TO PREVIOUS TREATMENTS: ACT-SURE RESULTS. J. Sibilia 1,*, W. Graninger 2, A. Östör 3, J. A. Román Ivorra 4, J. Wollenhaupt 5, A. Stancati 6, C. Bernasconi 6, V. Bykerk 7 and ACT-SURE Study Group. Abstract, https://b-com.mci-group.com/Abstract/Statistics/AbstractStatisticsViewPage.aspx?AbstractID=58163

12. EULAR 2011- SAT0306: Tocilizumab Treatment in Patients with Rheumatoid Arthritis and Inadequate Response to DMARDs and/or TNF Inhibitors: ACT-SURE Final Results. Vivian P. Bykerk, Jose Álvaro-Gracia, Jose Andres Román Ivorra, Michael T. Nurmohamed, Karel Pavelka, Corrado Bernasconi, Andrea Stancati, Jean Sibilia, Andrew Östör on behalf of ACT-SURE Study Group

13. EULAR 2011 -OP0020 TOCILIZUMAB (TCZ) PLUS METHOTREXATE (MTX) DOES NOT HAVE SUPERIOR CLINICAL EFFICACY TO TCZ ALONE IN RA PATIENTS WITH INADEQUATE RESPONSE TO MTX: 24-WEEK RESULTS OF THE ACT-RAY STUDY M. Dougados, T. Huizinga, T. Sheeran, P. Tak, P. Conaghan, F. Navarro-Sarabia, A. Hou , C. Bernasconi , K. Kissel
    Abstract
    https://b-com.mci-group.com/Abstract/Statistics/AbstractStatisticsViewPage.aspx?AbstractID=58181

14. EULAR 2007 – OP0117 Smolen J, Beaulieu A, Rubbert-Roth A, et al. Tocilizumab, a novel monoclonal antibody targeting IL-6 signaling, significantly reduces disease activity in patients with rheumatoid arthritis.

15. EULAR 2008 – FRI0172 Smolen J, et al. Tocilizumab rapidly and significantly reduces DAS28 in patients with rheumatoid arthritis inadequately responding to DMARDs: Pooled analysis.

16. Fachinformation RoActemra^® Stand Juli 2001

17. EULAR 2008- THU0184 Beaulieu A, et al. Treatment with the humanized anti-interleukin-6 receptor antibody tocilizumab results in rapid improvements in the signs and symptoms of rheumatoid arthritis: Results from a pooled analysis of clinical trial data from OPTION and TOWARD

18. EULAR 2008 – THU 0185 Genovese M, et al. Efficacy of tocilizumab in combination with DMARDS is superior to DMARDS alone in moderate-to-severe rheumatoid arthritis based on ACR criteria: a pooled analysis of clinical trial data from OPTION and TOWARD.

19. Dossier: RoActemra® (Tocilizumab) - Bewerbung der Roche Pharma AG und CHUGAI Pharma Marketing Ltd. um den GALENUS-VON-PERGAMON-PREIS 2010