Wirksamkeit einer Induktionstherapie mit Adalimumab plus Methotrexat versus eine MTX-Montherapie bei frisch diagnostizierter rheumatoider Arthritis – eine durch die Prüfärzte initiierte randomisierte, kontrollierte Studie

In der HIT HARD Studie, die am Montag, 7. November 2011 während des ACR/ARHP Annual Scientific Meetings 2011 in Chicago vorgestellt wurde, war die Kombinationstherapie von Adalimumab plus MTX der MTX-Monotherapie während der Induktionsphase von 24 Wochen signifikant überlegen.

Mittwoch, 09.11.2011 · Rheumatoide Arthritis, Adalimumab

Autor

Dr. Barbara Missler-Karger

httpwww.rheumatology.org ACR 2011 Chicago

Hintergrund/Zielsetzung

Die Effektivität einer frühen Induktionstherapie innerhalb des Window of Opportunity bei Patienten mit früher rheumatoider Arthritis (RA) ist nicht geklärt. In der während des ACR/ARHP Annual Scientific Meetings in Chicago am Montag, 7. November 2011 vorgestellten Studie: HIT HARD, die vom Deutschen Bundesministerium für Bildung und Forschung finanziert wurde, wurde untersucht, inwieweit die Krankheitsaktivität von DMARD-naiven Patienten mit früher RA langfristig von einer Induktionstherapie mit Adalimumab plus Methotrexat (MTX) profitiert.

Methodik

In dieser doppelblinden, kontrollierten Multizenterstudie wurden DMARD-naive RA-Patienten (aktive Erkrankung: ≥6 geschwollene, ≥6 schmerzhafte Gelenke, CRP ≥10mg/l, Krankheitsdauer ≤12 Monate) in zwei Gruppen randomisiert:

Während der ersten 24 Wochen erhielt Gruppe A (n=87) MTX s.c. plus 40mg Adalimumab alle zwei Wochen. Gruppe B (n=85) wurde mit 15 mg MTX s.c. wöchentlich plus Placebo behandelt. Nach 24 Wochen wurden beide Gruppen nur noch mit MTX weiterbehandelt.

Primärer Endpunkt war der DAS28 nach 48 Wochen. Zu den sekundären Endpunkten zählten der Anteil der Patienten, die in einer Remission waren (DAS28<2,6), die ACR50 Response-Kriterien, der HAQ, und die radiologische Progression.

Ergebnisse

In den Tabellen 1 und 2 im Originalabstract sind die Patientenkenndaten zu Studienbeginn, die Ergebnisparameter nach der Induktionsphase (Woche 24) und nach dem Studienende nach 48 Wochen aufgeführt.

Siebenundachtzig Prozent der Patienten waren zu Studienbeginn weniger als drei Monate erkrankt. Während der Induktionsphase reduzierte die Kombination von Adalimumab plus MTX die Krankheitsaktivität in einem erheblich größeren Ausmaß als die Therapie mit MTX plus Placebo (Tab. 2).

Nach Beendigung der Behandlung mit Adalimumab oder Placebo und Weiterführung der Behandlung mit MTX alleine nahmen die Unterschiede bei den klinischen Parametern (DAS28, Remission, ACR50 Ansprechen, HAQ) zwischen den Gruppen ab und erreichten nach Woche 48 keine klinische Signifikanz mehr.

Nichtsdestotrotz reduzierte die Kombinationstherapie im Vergleich zur MTX-Monotherapie nach 48 Wochen signifikant das Fortschreiten der radiologisch erfassbaren Gelenkzerstörungen (wobei Adalimumab nach 24 Wochen abgesetzt worden war).

Schlussfolgerung

Die Kombinationstherapie von Adalimumab plus MTX war der MTX-Monotherapie während der Induktionsphase von 24 Wochen signifikant überlegen. Die Reduktion der radiologisch erfassbaren Progression wurde auch nach 48 Wochen gesehen – ein Hinweis darauf, dass die Kombinationstherapie einen langanhaltenden Effekt hatte, was allerdings nicht für den primären Endpunkt – Reduktion der Krankheitsaktivität – zutraf. Das numerische Ansteigen der klinischen Wirksamkeitsparameter in der (ehemals) Adalimumab/MTX-Gruppe ab der vierzigsten Woche stellt wohl den Verlust der Wirksamkeit nach Absetzen von Adalimumab dar.

Literatur und Links

ACR 2011 - 1679
Efficacy of An Induction Therapy with Adalimumab Plus Methotrexate Versus Methotrexate Monotherapy in Recent Onset Rheumatoid Arthritis – An Investigator Initiated Randomized Controlled Trial
Monday, November 7, 2011: 5:00 PM

Jacqueline Detert¹, Hans Bastian¹, Joachim Listing², Anja Weiss², Siegfried Wassenberg³, Anke Liebhaber⁴, Karin Rockwitz⁵, Rieke Alten⁶, Klaus Krüger⁷, Rolf Rau⁸, Christina Simon¹, Eva Gremmelsbacher¹, Tanja Braun¹, Bettina Marsmann², Vera Höhne-Zimmer¹, Karl Egerer¹, Frank Buttgereit¹ and Gerd R. Burmester¹, ¹Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany, ²German Rheumatism Research Centre, Berlin, Germany, ³Evangelisches Fachkrankenhaus, Ratingen, Germany, ⁴Rheumatologic Practice, Halle, Germany, ⁵Rheumatologic Practice, Goslar, Germany, ⁶Rheumatology Schlossparkklinik, Berlin, Germany, ⁷Practice Center, München, Germany, ⁸Düsseldorf, Germany