Wirksamkeit der Kombinationstherapie aus Leflunomid (Arava) und Methotrexat auch nach 48 Therapiewochen stabil

Die zusätzliche Gabe von Leflunomid (Handelsname Arava) zu einer bestehenden Methotrexat-Therapie (MTX, Handelsname z.B. Lantarel) bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA), die auf die alleinige Therapie mit MTX nicht ausreichend ansprechen, ist effektiv und gut verträglich.

Dies ist einer doppeltverblindeten, placebokontrollierten Studie zu entnehmen, in der 200 RA- Patienten über 24 Wochen zu einer stabilen MTX-Therapie entweder ein Placebo oder eine Therapie mit Leflunomid erhielten Die Leflunomid-Dosis richtete sich in dieser Studie mit einer Startdosis von 100 mg für zwei Tage, gefolgt von einer täglichen Dosis mit 10 mg, nach den üblichen Empfehlungen. Allerdings war dabei die Startdosis auf 2 Tage verkürzt (normalerweise erfolgt bei einer Arava-Monotherapie die Einleitung mit 100 mg pro Tag über 3 Tage), außerdem war die Erhaltungsdosis mit 10 mg nur halb so hoch wie die übliche Dosis von 20 mg bei der Monotherapie mit Arava.

Wie Dr. Joel Kremer vom Center for Rheumatology, Albany, New York, in der Augustausgabe einer rheumatologischen Fachzeitschrift berichtete, bleibt die Wirksamkeit der Kombinationstherapie auch über einen Behandlungszeitraum von 48 Wochen stabil.

Vorgestellt wurden nun die Ergebnisse einer Folgestudie mit demselben Patientenkollektiv. Dabei führten Patienten, die in der oben erwähnten Studie bereits mit Leflunomid behandelt wurden, dieses Therapieregime über weitere 48 Wochen unverändert fort. Patienten, die ursprünglich in der Placebogruppe waren, erhielten nach 24 Wochen ebenfalls 10 mg Leflunomid zusätzlich zu Methotrexat, allerdings ohne zuvor die Startdosis von 2 x 100 mg Leflunomid einzunehmen.

Auch in dieser Folgestudie wurde primär das Erreichen der ACR 20 Kriterien gemessen (ACR 20 bedeutet ein Verbesserung der Beschwerden um mindestens 20%). Darüberhinaus wurde das Erreichen von ACR 50, ACR 70, der Verlauf des Rheumafaktors, die Funktionskapazität (HAQ) und die Lebensqualität (SF 36) untersucht. Die Verträglichkeit der Therapie wurde über Blutwerte, Leberfunktionstests und Berichte über Nebenwirkungen geprüft.

Nach 48 Wochen stellte sich folgendes Ergebnis dar: Die Wirksamkeit der Kombinationstherapie ließ sich auch nach 48 Wochen in allen Bereichen unverändert nachweisen. Patienten, die im Rahmen der ersten Studie initial mit Placebo (einem unwirksamen Präparat, das aber genauso aussah wie die Original-Arava-Tablette) therapiert wurden und erst nach 24 Wochen Leflunomid erhielten, wiesen ebenso häufig ein ACR 20 Ansprechen auf, wie Patienten des anderen Therapiearmes. Alleine die Funktionskapazität - gemessen mittels HAQ-Index - war etwas geringer.

Bezüglich der Nebenwirkungen ließ sich ein wichtiger Unterschied nachweisen: Bei Patienten, die keine Startdosis von 100 mg Leflunomid erhalten hatten, kam es wesentlich seltener zu einer Erhöhung der Leberwerte, als bei Patienten mit einer Startdosis. Trat in seltenen Fällen dennoch eine Erhöhung der Leberwerte auf, so bildete sich diese spontan zurück, ohne dass das Leflunomid reduziert oder abgesetzt werden musste.

Aus dieser Beobachtung heraus erteilt Kremer praktische Ratschläge für die Kombinationstherapie aus Leflunomid und MTX: "Ich würde in den ersten vier Wochen alle zwei Wochen und in den folgenden 6 Monaten alle vier Wochen eine Kontrolle der Leberwerte und von Serumalbumin durchführen". Bei pathologischen Veränderungen der Leberwerte oder von Serumalbumin empfiehlt Kremer eine Reduktion der MTX-Dosis oder der Leflunomid-Dosis solange, bis sich die Leberwerte vollständig erholt haben.

Literatur

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Kremer J, Genovese M, Cannon GW, Caldwell J, Cush J, Furst DE, Luggen M, Keystone E, Bathon J, Kavanaugh A, Ruderman E, Coleman P, Curtis D, Kopp E, Kantor S, Weisman M, Waltuck J, Lindsley HB, Markenson J, Crawford B, Fernando I, Simpson K, Strand V.

Center for Rheumatology, Albany, New York 12206, USA. jkremer@joint-docs.com

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