Warnhinweis: Schwerwiegende Infektionen und Neutropenien bei gleichzeitiger Anwendung von Anakinra und Etanercept

In einer kürzlich durchgeführten klinischen Studie wurde bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die gleichzeitig mit Anakinra und Etanercept behandelt wurden, eine höhere Inzidenz von schwerwiegenden Infektionen und Leukopenien festgestellt als bei Patienten, die zuvor allein mit Enbrel behandelt worden waren. Die Häufigkeit war auch höher als bei Patienten, die vorher nur mit Kineret behandelt worden waren. Hinsichtlich des therapeutischen Nutzens war die Kombinationstherapie der Enbrel-Monotherapie nicht überlegen.

Die 24-wöchige randomisierte kontrollierte klinische Studie wurde bei 242 Patienten mit rheumatoider Arthritis durchgeführt, die zuvor nicht mit biotechnologisch hergestellten Medikamenten behandelt worden waren und die Methotrexat als langwirksame antirheumatische Medikation erhielten. Das Ziel der Studie bestand darin, die Wirksamkeit und Sicherheit der alleinigen Gabe von Etanercept 25 mg zweimal pro Woche im Vergleich zu Etanercept plus Anakinra 100 mg pro Tag zu untersuchen. Die Studienergebnisse zeigten eine Inzidenz von schwerwiegenden Infektionen von 7% und das Auftreten von Neutropenien in der Kombinationsgruppe. Dabei war die Anzahl von Infektionen und Neutropenien in der Kombinationsgruppe höher als in der Patientengruppe mit Enbrel-Monotherapie.

Vergleichbare Ergebnisse wurden in einer weiteren, kleinen, offenen Studie beobachtet, in der Anakinra zusätzlich bei Patienten gegeben wurde, die bereits mit Etanercept vorbehandelt waren.

In der kontrollierten Studie wurde kein therapeutischer Nutzen der Kombinationstherapie im Vergleich zur Enbrel-Monotherapie beobachtet.

Der Hersteller weist im Zusammenhang mit diesen Studien darauf hin, dass

* die gleichzeitige Gabe von Enbrel und Kineret nicht der für Enbrel zugelassenen Anwendung entspricht

* die gleichzeitige Anwendung von Enbrel und Kineret mit einem erhöhten Risiko von schwerwiegenden Infektionen und Neutropenien in Zusammenhang gebracht wird. Die Kombination zeigte im Vergleich zur Enbrel-Monotherapie keinen zusätzlichen klinischen Nutzen. Daher wird die kombinierte Anwendung von Enbrel und Kineret nicht empfohlen.

Diese Hinweise werden auch in die Fachinformation von Enbrel aufgenommen.

Referenzen:

M Schiff, K Bulpitt, A Weaver, M Genovese et al, Safety of Combination Therapy with Anakinra and Etanercept in Patients with Rheumatoid Arthritis. ACR 2001

Data on file, AMGEN Inc.