Überprüfung eines neuen Wirkprinzips: Hemmung der Januskinase (JAK) bei Patienten mit aktiver RA
CP-690,550, ein oraler JAK-Inhibitor, reduzierte in dieser Studie schnell, signifikant und klinisch relevant die Symptome der rheumatoiden Arthritis (RA).
Januskinasen (JAK) sind Enzyme (Tyrosinkinasen), die z. B. bei der Verbindung, die ein Zytokin mit dem dazugehörigen Rezeptor in der Zellmembran eingeht, aktiviert werden. Über diese Aktivierung wird dann im Zellkern die Transkription spezifischer Gene stimuliert.
Zielsetzung der vorliegenden Studie war die Untersuchung von Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit des JAK-Inhibitors bei Patienten aktiver RA, die auf Methotrexat, Etanercept, Infliximab, oder Adalimumab unzureichend oder mit unerwünschten Wirkungen reagiert hatten.
264 Patienten mit aktiver RA wurden randomisiert entweder mit Placebo, 5 mg CP-690,550, 15 mg oder 30 mg des JAK-Inhibitors zweimal täglich sechs Wochen lang behandelt. Die Nachbeobachtungszeit betrug weitere sechs Wochen. Primärer Endpunkt für die Wirksamkeit war die Ansprechrate nach den American College of Rheumatology Kriterien (ACR20) nach sechs Wochen.
70,5%, 81,2%, and 76,8% der drei Dosierungsgruppen hatten nach sechs Wochen die ACR20 Kriterien erfüllt. In der Placebo-Gruppe erfüllten 29,2% ein 20%iges Ansprechen der ACR-Kriterien. Die Verbesserungen im Vergleich zu Placebo waren bereits nach einer Woche sichtbar.
Die häufigsten unerwünschten Wirkungen waren Übelkeit und Kopfschmerzen. Die Rate an Infektionen betrug in der Gruppe mit 15 und mit 30 mg CP-690,550 jeweils 30,4%. Unter Placebo wurden 26,2% Infektionen berichtet.
Opportunistische Infektionen oder Todesfälle wurden nicht gesehen. In allen drei Dosisgruppen des JAK-Inhibitors wurden jedoch Anstiege des mittleren LDL-, HDL-Cholesterins sowie des Serumkreatinins dokumentiert.
Literatur und Link
The safety and efficacy of a JAK inhibitor in patients with active rheumatoid arthritis: Results of a double-blind, placebo-controlled phase IIa trial of three dosage levels of CP-690,550 versus placebo
Joel M. Kremer, Bradley J. Bloom, Ferdinand C. Breedveld, John H. Coombs, Mark P. Fletcher, David Gruben, Sriram Krishnaswami, Rubén Burgos-Vargas, Bethanie Wilkinson, Cristiano A. F. Zerbini, Samuel H. Zwillich
Arthritis & Rheumatism 2009, 60, 7: 1895–1905
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