Tocilizumab-Monotherapie bei RA-Patienten mit inadäquatem Ansprechen auf Methotrexat
In der SATORI-Studie profitierten die Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis von einer Monotherapie mit Tocilizumab (RoACTEMRA®), indem sie im Vergleich zu MTX besser auf die Therapie ansprachen und der endotheliale Gefäßwachstumsfaktor (VEGF*) im Serum stärker gehemmt wurde.
Rheumatologen der Universität Osaka, Japan stellen die Ergebnisse der “Study of active controlled tocilizumab monotherapy for rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to methotrexate” (SATORI) vor.
Die SATORI-Studie wurde multizentrisch, doppelblind, randomisert 24 Wochen lang mit 125 Patienten durchgeführt, die an einer aktiven rheumatoiden Arthritis (RA) litten und nur unzureichend auf niedrig dosiertes Methotrexat (MTX) angesprochen hatten.
Die Tocilizumab-Gruppe wurde mit 8 mg Tocilizumab/kg alle vier Wochen plus MTX-Placebo behandelt. Die Kontroll-Gruppe erhielt Tocilizumab-Placebo plus 8 mg MTX pro Woche.
Das klinische Ansprechen wurde mit den ACR-Responsekriterien und dem Disease Activity Index für 28 Gelenke (DAS28) evaluiert. Zusätzlich wurde der endotheliale Gefäßwachstumsfaktor (VEGF) im Serum gemessen.
Nach 24 Wochen erreichten 25 Prozent der Kontrollgruppe und 80,3 Prozent der Tocilizumab-Gruppe ein ACR20-Ansprechen. Diese überlegene Wirksamkeit war unter Tocilizumab für alle Messzeitpunkte zu beobachten. Auch waren die VEGF-Spiegel im Serum unter Tocilizumab signifikant niedriger als unter MTX.
In der Kontrollgruppe wurden insgesamt 72 Prozent, unter Tocilizumab 92 Prozent unerwünschte Wirkungen (AE) berichtet. Schwerwiegende AEs traten unter MTX in 4,7 Prozent und unter Tocilizumab in 6,6 Prozent der Fälle auf. Schwerwiegende Infektionen ereigneten sich unter MTX bei 1,6 Prozent und unter Tocilizumab bei 3,3 Prozent der Patienten.
Nach entsprechenden therapeutischen Maßnahmen waren alle schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen rückläufig.
* VEGF fördert die Angionese im Synovium von RA-Patienten, indem er u.a. die Endothelzellen vor dem programmierten Zelltod bewahrt und ihre Proliferation begünstigt. Der VEGF sorgt somit dafür, dass ausreichend Zellen für die Bildung neuer Gefäße zur Verfügung stehen. Diese neuen Blutgefäße dienen der Versorgung der entzündlich verdickten Gelenkinnenhaut (Pannus), die nach Überwucherung des Gelenkspalts wiederum zur Zerstörung des Gelenkknorpels und letztlich des Gelenks führt.
Anmerkung rheuma-online (BMK): Eine Dosis von 8 mg Methotrexat pro Woche ist für mitteleuropäische Verhältnisse niedrig
Literatur und Link
Study of active controlled tocilizumab monotherapy for rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to methotrexate (SATORI): significant reduction in disease activity and serum vascular endothelial growth factor by IL-6 receptor inhibition therapy.
Nishimoto N, Miyasaka N, Yamamoto K, Kawai S, Takeuchi T, Azuma J, Kishimoto T.
Mod Rheumatol. 2009;19(1):12-9. Epub 2008 Nov 1.
Link zum Abstract
Bedeutung des VEGF in der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis
weitere Informationen auf rheuma-online:
Postoperative Laborparameter und Fieberreaktionen bei RA-Patienten unter Tocilizumab
Tocilizumab vs. MTX Monotherapie – die AMBITION Studie
Entwicklungsgeschichte des monoklonalen Antikörpers gegen den IL-6-Rezeptor
IL-6 und TNF-alpha: Gemeinsamkeiten und Unterschiede
RoACTEMRA in Europa zugelassen
Tocilizumab – AMBITION Studie: Deutliche Überlegenheit gegenüber einer MTX-Monotherapie
SAMURAI-Studie: Keine neuen Gelenkerosionen im 2. und 3. Therapiejahr unter Tocilizumab
Wirksamkeit und Sicherheit von Tocilizumab bei systemischer juveniler idiopathischer Arthritis
Tocilizumab bei Patienten mit rheumatoider Arthritis - die OPTION Studie
Interleukin-6-Blockade - Eine interessante therapeutische Option auch bei systemischem Lupus erythematodes und juveniler rheumatoider Arthritis
Interleukin-6-Blockade mit Tocilizumab zur Therapie der rheumatoiden Arthritis: Die Ergebnisse der OPTION-Studie
CHARISMA - Der Interleukin-6-Blocker Tocilizumab zeigt hohe Wirksamkeit bei der Therapie der rheumatoiden Arthritis
