ROSE Studie: Effektivität von Tocilizumab bei Patienten mit aktiver mäßig schwerer bis schwerer RA und unzureichendem Ansprechen auf DMARDs
In der ROSE-Studie wurde die Effektivität von Tocilizumab (RoActemra®) in der Verbesserung der Krankheitsaktivität von RA-Patienten, die unzureichend auf DMARDs angesprochen hatten, demonstriert. Das schnelle Einsetzen der Wirksamkeit nach bereits einer Woche wurde in einer Substudie anhand des DAS28-Scores, der durch die Patienten beurteilten Studienparameter und des C-reaktiven Proteins gezeigt.
Ziel der ROSE Studie war, die Effektivität von Tocilizumab bei US-amerikanischen Patienten mit aktiver mäßig schwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis (RA) und unzureichendem klinischen Ansprechen auf DMARDs zu evaluieren. Sicherheitsaspekte wurden ebenfalls analysiert.
Die Rapid Onset and Systemic Efficacy Studie ist eine randomisierte Doppelblindstudie, die 24 Wochen lang lief. Die Patienten wurden in einem Verhältnis von 2:1 mit Tocilizumab 8 mg/kg (n=412) alle vier Wochen oder mit Placebo behandelt. Die DMARD-Therapie wurde beibehalten.
Der primäre Endpunkt – Prozentsatz an Patienten, die ein Ansprechen gemäß den ACR50-Kriterien nach 24 Wochen erreichten – war in der Tocilizumab-Gruppe größer als bei den Patienten, die Placebo erhielten (30,1 % vs 11,2 %; p<0,0001).
Der Prozentsatz an Patienten, die die ACR20- und die ACR50-Kriterien erfüllten, war unter Tocilizumab nach vier Wochen bereits signifikant größer als unter Placebo und hielt bis zum Studienende. Mit Beginn der achten Studienwoche erreichten unter Tocilizumab außerdem mehr Patienten ein ACR70-Ansprechen.
Signifikante Verbesserungen unter Tocilizumab im Vergleich zu Placebo wurden bei den Routineuntersuchungen zu den verschiedenen Patientenindices beobachtet: gutes Ansprechen nach der Definition der EULAR-Kriterien, DAS28 und Prozentsatz an Patienten, die eine niedrige Krankheitsaktivität und klinische Remission erreichten.
In einer Substudie wurde das frühe Ansprechen auf die Therapie untersucht. Dabei wurde gezeigt, dass von die den Patienten beurteilte Krankheitsaktivität (p=0,005) und die Schmerzen (p=0,01) sowie der DAS28 (p=0,007) im Vergleich zu Placebo bereits nach sieben Tagen signifikant verbessert war.
Die in dieser Studie beobachteten Daten zur Sicherheit stimmten mit dem für Tocilizumab bekannten Sicherheitsprofil überein. Die Rate für schwere Infektionen betrug 7,87 bzw. 1,20 pro 100 Patientenjahre unter Tocilizumab bzw. Placebo.
Fazit:
In der ROSE-Studie wurde die Effektivität von Tocilizumab in der Verbesserung der Krankheitsaktivität von RA-Patienten, die unzureichend auf DMARDs angesprochen hatten, demonstriert. Das schnelle Einsetzen der Wirksamkeit nach bereits einer Woche wurde in einer Substudie anhand des DAS28-Scores, der durch die Patienten beurteilten Studienparameter und des C-reaktiven Proteins gezeigt.
Literatur und Links
Efficacy of tocilizumab in patients with moderate to severe active rheumatoid arthritis and a previous inadequate response to disease-modifying antirheumatic drugs: the ROSE study
Yusuf Yazici1, Jeffrey R Curtis2, Akgun Ince3, Herbert Baraf4, Raymond L Malamet5, Lichen L Teng6, Arthur Kavanaugh7
Abstract
