Rituximab hemmt die strukturellen Gelenkschäden bei RA-Patienten die nicht ausreichend auf Tumornekrosefaktor-alpha-Inhibitoren angesprochen haben.
Der positive Einfluss von Rituximab (MabThera®, ein B-Zell-(CD20)-Antikörper) in Kombination mit Methotrexat auf die radiologische Progression ist in der REFLEX-Studie nachhaltig demonstriert worden.
Die Patienten waren in der Vorgeschichte wegen ihrer langen und aktiven Erkrankung mit sowohl mehreren Langwirkenden Antirheumatika wie auch zuletzt mit einem oder mehreren TNF-Blockern erfolglos behandelt worden.
In dieser Phase III Studie wurden die Patienten dann randomisiert auf Rituximab/Methotrexat (MTX), (zwei Infusionen zu je einem Gramm im Abstand von zwei Wochen) oder Placebo/MTX eingestellt.
Patienten, die ungenügend auf Rituximab ansprachen, konnten ab der 16. Woche mit einer Rescue-Therapie behandelt werden.
Röntgenbilder waren zu Studienbeginn, nach 24 und nach 56 Wochen erstellt worden, und wurden nach der Genant-Sharp-Methode verblindet ausgewertet. Der primäre radiologische Endpunkt war der Genant-Sharp-Score nach 56 Wochen.
Die mittlere Veränderung des gesamten Genant-Sharp-Scores betrug nach 56 Wochen unter Placebo/MTX 2,31. Unter Rituximab/MTX wurde nur eine Verschlechterung von 1,00 gesehen (p = 0.005).
Die Ergebnisse für den Erosionsscore lauteten: Eine Veränderung von 0,59 für die Kombination von Rituximab mit MTX und von 1,32 für die Patienten unter Placebo plus MTX (p = 0.011). Die Gelenkspaltverschmälerung betrug unter Rituximab/MTX 0,41 und für die Gruppe Placebo/MTX 0,99 (p < 0.0001).
Fazit:
Diese Studie liefert den ersten Beweis, dass eine gegen B-Zellen gerichtete Therapie – Rituximab – das Fortschreiten der radiologisch dokumentierten strukturellen Gelenkschäden signifikant hemmen kann. Bei den behandelten Patienten lag eine lang bestehende, aktive, therapieresistente rheumatoide Arthritis vor.
Literatur und Links
Edward C Keystone, Paul Emery, Charles G Peterfy, Paul Peter Tak, Stanley Cohen, Mark C Genovese, Maxime Dougados, Gerd R Burmester, Maria Greenwald, Tore K Kvien, Sarah Williams, David Hagerty, Matthew W Cravets and Tim Shaw1
Rituximab inhibits structural joint damage in rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitor therapies
Ann Rheum Dis. Published Online First: 3 April 2008.
Abstract
Cohen SB, Emery P, Greenwald MW, Dougados M, Furie RA, Genovese MC, Keystone EC, Loveless JE, Burmester GR, Cravets MW, Hessey EW, Shaw T, Totoritis MC; REFLEX Trial Group.
Rituximab for rheumatoid arthritis refractory to anti-tumor necrosis factor therapy: Results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial evaluating primary efficacy and safety at twenty-four weeks.
Arthritis Rheum. 2006 Sep;54(9):2793-806.
Weitere Informationen auf rheuma-online:
Einfluß von Rituximab auf die Röntgenprogression der rheumatoiden Arthritis
