RANKL-Hemmung mit Denusomab. Erste kernspintomographische Ergebnisse zur rheumatoiden Arthritis nach sechs Monaten Behandlungsdauer

Der vollständig humane, monoklonale RANKL-Antikörper Denosumab von AMGEN wurde primär für die Therapie der Osteoporose entwickelt und zeigt hier sehr gute Ergebnisse.

Da RANK-Ligand eine wesentliche Rolle bei der Entstehung von Erosionen bei der rheumatoiden Arthritis spielt, wurde nun in einer klinischen Studie der Effekt einer RANK-Ligand-Blockade bei der Behandlung der rheumatoiden Arthritis geprüft.

RANKL (receptor activator of nuclear factor kappaB ligand) stimuliert den Osteoklasten-vermittelten Knochenabbau bei vielen Erkrankungen, unter anderem auch bei der rheumatoiden Arthritis (RA).

Denusomab ist ein vollständig humaner, monoklonaler Antikörper, der RANKL hemmt. Er befindet sich gegenwärtig in der klinischen Erprobung zur Therapie der Osteoporose; erste Studien werden darüber hinaus bei der rheumatoiden Arthritis durchgeführt.

Auf dem ACR2006 in Washington wurde eine laufende doppelblinde, randomisierte Studie vorgestellt, in der die Wirkung von Denusomab auf die Knochenerosionen bei RA-Patienten untersucht wird.

Methodik:

Einschlusskriterien waren: Eine leichte bis mittelschwere, aktive RA, eine Erkrankungsdauer >= 6 Monate, manifeste Erosionen und eine weitergeführte Therapie mit Methotrexat (MTX).

227 Patienten erhielten randomisiert subkutane Injektionen mit (60 oder 180 mg) Denusomab oder Plazebo in Abständen von sechs Monaten.

Zu Studienbeginn und nach sechs Monaten wurden beide Hände und Handgelenke kernspintomographisch dargestellt.

Die Daten wurden von Spezialisten, die weder die Therapie noch die Reihenfolge der Aufnahmen kannten, mit einem  (Kernspintomographie) MRT-spezifischen Score ausgewertet.

Röntgenbilder von Händen und Füßen wurden ebenfalls zu Studienbeginn und nach sechs Monaten erstellt und werden nach 12 Monaten erneut angefertigt.

Die Daten zur Sicherheit wurden während der gesamten Studiendauer erhoben.

Ergebnisse:

Die demographischen Patientendaten waren für die Gruppen vergleichbar. Der MRT-Score zu Studienbeginn war für die Plazebopatienten niedriger als für die beiden Patientengruppen, die mit Denusomab behandelt wurden.

Nach sechs Monaten wiesen die Patienten mit 180 mg Denusomab eine signifkant geringerer Progression ihrer Erosionen auf als die Plazebopatienten (P<0.019).

Numerisch war der MRT-Erosions-Score auch unter 60 mg Denusomab kleiner als unter Plazebp (P=0,247). Außerdem war der Anteil Patienten mit einer Zunahme des Erosions-Scores unter Plazebo größer als unter einer der beiden Denusomab-Dosierungen (Plazebo=52%, 60mg=42% und 180mg=30%).

Unterschiede zwischen den Gruppen bei der Krankheitsaktivität (ACR Score oder DAS) gab es nach sechs Monaten nicht.

Unerwünschte Wirkungen traten in den drei Behandlungsgruppen mit gleicher Häufigkeit auf. Ein Schub der rheumatoiden Arthritis war das am häufigsten beobachtete Ereignis.

Zusammenfassung:

Die kernspintomographischen Daten nach einem Behandlungszeitraum von 6 Monaten zeigten eine deutliche Überlegenheit der einmaligen Injektion mit
180 mg Denosumab gegenüber Plazebo - bei einem mit Plazebo vergleichbaren Sicherheitsprofil.

Eine Weiterentwicklung dieses Therapieprinzips zur Hemmung der radiologischen Progression bei RA ist sicher sinnvoll.

Quelle und Link zum Original-Abstract:

2120. RANKL Inhibition with Denosumab Reduces Progression of Bone Erosions in Patients with Rheumatoid Arthritis: Month 6 MRI Results
S. B. Cohen1, P. Valen2, C. Ritchlin3, J. Schechtman4, C. Peterfy5, D. van der Heijde6, L. Zhou7, R. Newmark7, W. Tsuji7. 1Radiant Research, Dallas, TX; 2Gundersen Lutheran Med Cent, La Crosse, WI; 3U of Rochester Sch of Med, Rochester, NY; 4Sun Valley Arthritis Center, Ltd., Glendale, AZ; 5Synarc, Inc., San Francisco, CA; 6University Hospital Maastricht, Maastricht, The Netherlands; 7Amgen Inc., Thousand Oaks, CA