Placebo-kontrollierte Studie mit einer Tofacitinib-Monotherapie bei Rheumatoider Arthritis
In der ORAL SOLO Studie stellten Roy Fleischmann vom Metroplex Clinical Research Center in Dallas und Kollegen unter der Monotherapie mit Tofacitinib eine Reduktion der Beschwerden und Symptome der Rheumatoiden Arthritis und eine Verbesserung des körperlichen Funktionsstatus fest.
Tofacitinib ist ein Januskinase-Inhibitor, der als gezielter Immunmodulator und krankheitsmodifizierende Therapie bei Rheumatoider Arthritis (RA) untersucht wird.
In diese im New England Journal of Medicine publizierten doppelblinden, placebokontrollierten Phase III Studie über sechs Monate wurden 611 Patienten mit aktiver RA aufgenommen. Die Patienten wurden randomisiert in einem Verhältnis von 4:4:1:1 eingestellt auf:
- 5 mg Tofacitinib zweimal täglich,
-10 mg Tofacitinib zweimal täglich,
- Drei Monate lang Placebo gefolgt von 5 mg Tofacitinib zweimal täglich
- Drei Monate lang Placebo gefolgt von 10 mg Tofacitinib zweimal täglich
Die Daten für die primären Endpunkte wurden nach drei Monaten erhoben. Dazu gehörten der prozentuale Anteil der Patienten mit mindestens einem ACR20 Ansprechen, die Veränderungen im Health Assessment Questionnaire–Disability Index (HAQ-DI) und der prozentuale Anteil der Patienten mit einem DAS28-BSG von weniger als 2,6 (DAS28-Remission).
Nach drei Monaten betrug der Anteil für ein ACR20-Ansprechen 59,8 Prozent in der 5 mg Tofacitinib-Gruppe und 65,7 Prozent in der 10 mg Gruppe im Vergleich zu 26,7 Prozent zu den kombinierten Placebogruppen (p<0,001 für beide Vergleiche).
Die Reduktion im HAQ-DI war in beiden Verumgruppen größer als in den Placebogruppen (-0,5 bzw. -0,57 vs. -0,19, p<0,001). Der Anteil an Patienten mit einem DAS28 < 2,6 war in den Tofacitinib-Gruppen nicht signifikant größer als in den Placebogruppen (5,6% bzw. 8,7% vs. 4,4%, p=0,10).
Bei sechs Patienten traten unter Tofacitinib schwere Infektionen auf. Zu den häufigsten unerwünschten Wirkungen zählten Kopfschmerzen und Infektionen der oberen Atemwege. Die Therapie mit Tofacitinib ging mit einer Erhöhung des LDL-Cholesterins und einer Reduktion der neutrophilen Granulozyten einher.
Fazit
In der ORAL SOLO Studie wurde unter der Monotherapie mit Tofacitinib eine Reduktion der Beschwerden und Symptome der Rheumatoiden Arthritis und eine Verbesserung des körperlichen Funktionsstatus festgestellt. (ORAL Solo Clinical Trials.gov number, NCT00814307)
Literatur und Links
Placebo-Controlled Trial of Tofacitinib Monotherapy in Rheumatoid Arthritis
Roy Fleischmann, M.D., Joel Kremer, M.D., John Cush, M.D., Hendrik Schulze-Koops, M.D., Ph.D., Carol A. Connell, Ph.D., John D. Bradley, M.D., David Gruben, Ph.D., Gene V. Wallenstein, Ph.D., Samuel H. Zwillich, M.D., and Keith S. Kanik, M.D. for the ORAL Solo Investigators
N Engl J Med 2012; 367:495-507August 9, 2012
Abstract
Weitere Informationen zu Tofacitinib bei rheuma-online:
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