Methotrexat bei symptomatischer Arthrose des Knies – eine randomisierte, placebokontrolierte Studie
Methotrexat reduzierte in dieser Studie im Vergleich zu Placebo die Schmerzen der Kniearthrose signifikant und verbesserte die Synovitis sowie die körperliche Funktionsfähigkeit (ebenfalls signifikant). Die Autoren kommen daher zu der Schlussfolgerung, dass Methotrexat eine geeignete Option in der Behandlung von Schmerzen und Entzündung bei einer Kniegelenkarthrose darstelle.
Methotrexat (MTX) wird niedrig dosiert in der Rheumatologie bei schweren Formen der aktiven rheumatoiden Arthritis, bei schweren Formen der aktiven juvenilen Arthritis mehrerer Gelenke und bei schweren Formen der aktiven Psoriasisarthritis eingesetzt.
Während der Begriff „Osteoarthritis“ in der englischen Sprache (für Arthrose) die Entzündung „-itis“ beinhaltet, sprechen wir von einer „Arthrose“ einem Gelenkverschleiß, also Abnutzungserscheinungen der Gelenke, die altersbedingt, durch Überlastung der Gelenke oder sekundär nach Erkrankungen auftreten können.
Mit Ausnahme der Gelenkersatzoperation gibt es aktuell keine Therapieoptionen für die Arthrose, die langfristig krankheitsmodifizierend wirken, wie sie z. B. zur Behandlung der RA (DMARDs) zur Verfügung stehen.
In einigen Studien wurde mithilfe der Kernspintomographie gezeigt, dass bei der aktiven Arthrose des Kniegelenks eine Entzündung der Gelenkinnenhaut (Synovitis) vorliegt. Einige Wissenschaftler sind daher auf die Idee gekommen, die aktivierte Knie-aArthrose mit MTX zu behandeln.
In wenigen offenen Studien [1,2,3] mit niedrigen Patientenzahlen ist dieser Therapieansatz bei der Finger- und Kniearthrose zum Teil mit Erfolg getestet worden. Dem dort gestellten Vorschlag, eine randomisierte, kontrollierte Studie durchzuführen sind Wissenschaftler der Universität Alexandria in Ägypten gefolgt.
In dieser Studie wurden 144 Patienten mit einer primären Arthrose des Kniegelenks im Verhältnis 1:1 mit entweder oralem MTX bis zu 25 mg pro Woche (n=72) oder mit Placebo (n=72) über einen Zeitraum von 28 Wochen behandelt.
Zu den Studienendpunkte gehörten die Reduktion von Schmerz (Analogskala (VAS) 0-100 mm) und Entzündung (klinisch und durch Ultraschall) sowie Verbesserungen der Scores für die körperliche Funktionsfähigkeit (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC)) und die Alltagsaktivitäten (activities of daily living (ADL)).
Nach 28 Wochen bestand zwischen der Interventions- und der Placebogruppe eine klinisch relevanter Unterschied in der Reduktion der Knieschmerzen (11,4 (2,8 bis 20,0), p=0,009), der Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit (9,5 (3,7 bis 15,3) p=0,001) und der Verbesserung der ADL Scores (1,2 (0,1 bis 2,3), p=0,032.
Außerdem wurde sowohl klinisch als auch per Ultraschall ein klinisch relevanter Rückgang der Synovitis in der MTX-Gruppe im Vergleich zu der Placebogruppe attestiert.
Der Anteil der Patienten mit einer Abnahme der VAS für die Schmerzen um mehr als 20 mm war unter MTX (n=38, 53%) signifikant größer als unter Placebo (n=17, 24%), p=0,018).
Fazit:
MTX reduzierte im Vergleich zu Placebo in dieser Studie die Schmerzen signifikant und verbesserte die Synovitis sowie die körperliche Funktionsfähigkeit (ebenfalls signifikant). Die Autoren kommen daher zu der Schlussfolgerung, dass Methotrexat eine geeignete Option in der Behandlung von Schmerzen und Entzündung bei einer Kniegelenkarthrose darstelle.
Anmerkung Missler-Karger: Insgesamt betrachtet stellt die Behandlung der aktivierten Arthrose mit MTX als Basistherapeutikum einen nachvollziehbaren Therapieansatz dar. Dennoch sind die Fallzahlen immer noch zu klein, um evidenzbasiert aussagekräftig sein zu können. Unter dem Aspekt der Sicherheit ist Hydroxychloroquin eine interessante Option [4].
In einer neuen Studie - OA TREAT - der Charité unter Leitung von Prof. Dr. Gerd R. Burmester und Frau Dr. Jacqueline Detert wird Hydroxychloroquin in seiner Wirksamkeit bei der entzündlich-erosiven Arthrose der Fingergelenke an über 60 Studienzentren deutschlandweit untersucht.
Literatur und Links
Methotrexate in the treatment of symptomatic knee osteoarthritis: randomised placebo-controlled trial
A Abou-Raya, S Abou-Raya, T Khadrawe
Ann Rheum Dis doi:10.1136/annrheumdis-2013-204856
Published Online First 27 March 2014
Abstract
Referenzen
1. Methotrexate for pain relief in knee osteoarthritis: an open-label study
Claire Y. J. Wenham, Andrew J. Grainger, Elizabeth M. A. Hensor, Anna R.
Caperon, Zoe R. Ash and Philip G. Conaghan
Rheumatology Advance Access published January 7, 2013
Full Text
2. Holanda D. Baxia
Dose de methotrexate comparado a placebo em osteoartrite de joelho.
Rev Bras Reumatol 2007;47:334-40.
3. Pavelka K.
Methotrexate in the treatment of erosive OA of the hands.
Ann Rheum Dis 2006;65:402
4. Dr. L. M. Wildi
Medikamentöse Therapie der Arthrose
Z Rheumatol 2013,72, 9: 885-895
Zusammenfassung