Lebensqualität und Daten aus dem Praxisalltag unter Rituximab-Therapie bei RA-Patienten nach erfolgloser Behandlung mit TNF-alpha Blockern

Rituximab ist ein monoklonaler Antikörper, der gezielt eine Untergruppe von Zellen des Immunsystems ausschaltet (sogenannte B-Zellen mit dem Oberflächenmerkmal CD-20), die bei der Entstehung und dem Fortschreiten der chronischen Entzündung eine Rolle spielen. Abbildungsnachweis: Roche

Rituximab (MabThera®) ist ein gentechnologischer hergestellter chimärer monoklonaler Antikörper. Rituximab bindet spezifisch an das Oberflächenmolekül CD20 auf B-Zellen und führt so zur Elimination der B-Zellen.

Eine wesentliche Aufgabe der B-Zellen ist die Produktion von Antikörpern. Bei der rheumatoiden Arthritis werden jedoch Antikörper (im Überschuss) gebildet, die körpereigenes Gewebe angreifen und damit zu Entzündungen und im weiteren Verlauf zur Chronifizierung der Erkrankung führen.

Mit der Reduktion der B-Zellen werden auch weniger Antikörper gebildet, und die Entzündungsaktivität mit ihren Folgen geht zurück.

Da Rituximab weder mit Stammzellen noch mit Plasmazellen reagiert, werden wieder neue B-Zellen gebildet, und das Immunsystem bleibt in seiner Funktion erhalten.

Aufgrund dieses selektiven Wirkmechanismus bietet Rituximab eine Therapie-alternative für Patienten, die auf TNF-Blocker unzureichend angesprochen oder sie nicht vertragen haben.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Rituximab in Kombination mit Methotrexat (MTX) bei RA-Patienten nach erfolgloser anti-TNF Therapie werden aktuell in einer großen multizentrischen Phase-III Studie (REFLEX - Randomized Evaluation of Long-Term Efficacy of Rituximab in RA) untersucht. Eine erste Zwischenauswertung nach 24 Wochen ergab, dass signifikant mehr Patienten auf Rituximab plus MTX als auf Plazebo plus MTX ansprachen [1].

Literatur:

1) Cohen SB, Emery P, Greenwald MW, Dougados M, Furie RA, Genovese MC, Keystone EC, Loveless JE, Burmester GR, Cravets MW, Hessey EW, Shaw T, Totoritis MC; REFLEX Trial Group:
Rituximab for rheumatoid arthritis refractory to anti-tumor necrosis factor therapy: Results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial evaluating primary efficacy and safety at twenty-four weeks.
Arthritis Rheum. 2006 Sep;54(9):2793-806.

Auf dem ACR2006 Kongress in Washington stellte Paul P Tak aus Amsterdam eine Untersuchung zur Wirksamkeit von Rituximab auf die Funktionskapazität und Lebensqualität bei RA-Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf eine Vorbehandlung mit TNF-Blockern vor.

Die Patienten aus Phase-II oder –III Studien waren mit einem Zyklus (zwei Infusionen zu je 1000 mg in zweiwöchentlichem Abstand) Rituximab behandelt und wurden in eine offene Studie übernommen. Der zweite Therapiezyklus wurde in einem Abstand von mindestens 16 Wochen nach gleichem Behandlungsschema vorgenommen.
Nach 24 Wochen wurden die Daten für die körperliche Funktionskapazität (Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)) und für die Lebensqualität (Short Form Health Survey 36 (SF-36)) ausgewertet.
 
Zum Zeitpunkt der Untersuchung im Oktober 2005 standen komplette Datensätze von 156 Patienten für die Auswertung des HAQ-DI zur Verfügung. Bei 72% (1 Therapiezyklus) und 69% (2 Zyklen) der Patienten wurde eine klinisch relevante Verbesserung der physischen Funktionskapazität festgestellt (Abnahme des HAQ-DI um > 0,22 Punkte, s Tabelle im Originalabstract).

Der SF-36 konnte bei 119 Patienten ausgewertet werden. Die <//span>Abfragen zum <//span>mentalen und physischen <//span>Status im<//span> SF-36 wiesen nach dem zweiten Behandlungszyklus eine noch ausgeprägtere Besserung auf als nach den ersten zwei Infusionen mit Rituximab.

Die wiederholte Therapie mit Rituximab führte – so die Schlussfolgerung der Autoren - zu einer anhaltenden Verbesserung der Funktionskapazität und einer kontinuierlichen Besserung sowohl der physischen wie auch der psychischen Komponenten der Messgrößen für die Lebensqualität.

Link zum Abstract:

Abstract 926/185. Repeat Treatment With Rituximab Improves Physical Function and Quality of Life in Patients With Rheumatoid Arthritis and an Inadequate Response to TNF Inhibitors
Paul P. Tak1, Philip J. Mease2, Stefano Bombardieri3, Cummins Lue4, John D. Isaacs5, Joy Schechtman6, Diep Gray7, Matthew W. Cravets8, Simon Safa-Leathers7. 1University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands; 2University of Washington, Seattle, WA; 3University of Pisa, Pisa, Italy; 4Little Rock Diagnostic Clinic, Little Rock, AR; 5Newcastle University, Newcastle, United Kingdom; 6SunValley Arthritis Center, Ltd, Peoria, AZ; 7Roche Products Ltd, Welwyn Garden City, United Kingdom; 8Biogen Idec, San Diego, CA
Keywords: rheumatoid arthritis (RA), rituximab, quality of life

Aus Paris kam die Auswertung der Daten von 18 Patienten unter Rituximab in der täglichen Praxis. Neun dieser Patienten wiesen eine Kontraindikation für den Einsatz von TNF-Blockern auf. Neun Patienten hatten nicht ausreichend auf die anti-TNF Therapie angesprochen (davon sieben Patienten auf alle drei zur Verfügung stehenden Präparate).
Die Patienten erhielten an Tag 1 und Tag 15 jeweils 1000 mg Rituximab in Kombination mit wöchentlicher MTX-Gabe.
13 (72%) Patienten sprachen auf die Therapie gemäß den EULAR Response Kriterien an. 3/18 (17%) waren gute Responder (s. Tabelle im Originalabstract).

Sieben der 13 erfolgreich behandelten Patienten erhielten nach 24 Wochen eine erneute Infusion. Bei sechs der 13 Patienten wurde eine weitere Infusion wegen der anhaltenden Wirksamkeit aufgeschoben.

Außer einer infusionsbedingten Reaktion und einer infektiösen Lungen-erkrankung wurden keine unerwünschten Wirkungen beobachtet.

Unter den Bedingungen der täglichen Routine zeigte Rituximab trotz einer erfolglosen Vorbehandlung mit TNF-Blockern oder einer bestehenden Kontraindikation gegen diese Arzneimittel eine signifikante Besserung der Krankheitsaktivität der rheumatoiden Arthritis bei guter Verträglichkeit.

Link zum Abstract:

Abstract 473/473. Efficacy Of Rituximab In Patients With Rheumatoid Arthritis Refractory Or With Contra-indication To Anti-tumor Necrosis Factor-alpha Drugs In Daily Practice.
Noémie Assous1, Laure Gossec2, Maxime Dougados2, André Kahan1, Yannick Allanore1. 1Rheumatology A, Cochin hospital, Paris, France; 2Rheumatology B, Cochin hospital, Paris, France