Interaktionen von Methotrexat in der Therapie der rheumatoiden Arthritis
Basierend auf der publizierten Literatur bestehen nur geringfügige Medikamenteninteraktionen mit Methotrexat. Ausnahmen sind die gleichzeitige Therapie mit Cotrimoxazol und hoch-dosierter Amino-Salicylsäure, die die Toxizität von MTX verschlechtern können.
Patienten mit rheumatoider Arthritis haben oft Begleiterkrankungen, die zusätzlich medikamentös behandelt werden müssen. Einige dieser Medikamente können die Effektivität und Toxizität von Methotrexat (MTX) verändern.
Ziel dieser Arbeit war daher, zu untersuchen, welche Substanzen in Kombination mit MTX dessen unerwünschte Wirkungen verstärken oder die Wirksamkeit herabsetzen können. Nicht untersucht wurden weitere in der Rheumatologie eingesetzte Medikamente, wie DMARDs, Fol- bzw. Folinsäure (als Begleittherapie zu MTX), Kortikosteroide und Biologika.
Die Autoren identifizierten in einer ausführlichen Literaturrecherche 1.172 Artikel, von denen nach manueller Weiterbearbeitung 67 Artikel in die Analyse einbezogen wurden. Davon hatten 21 Studien einen pharmakokinetischen Hintergrund, fünf Publikationen berichteten über Beobachtungsstudien und weiter 78 Artikel waren Fallberichte.
Die meisten Medikamente hatten keinen signifikanten Einfluss auf das pharmakokinetische Profil von MTX. Bei den klinischen Beobachtungen zählten Zytopenien und Erhöhungen der Leberfunktionswerte zu den m häufigsten berichteten toxischen Effekten.
Die gleichzeitige Anwendung von Cotrimoxazol (Trimethoprim-Sulfamethoxazol) wurde in einer Beobachtungsstudie und in 17 Fallberichten als Risikofaktor für Zytopenien gesehen. Nichtsteroidalen Antirheumatika, inkl. Acetylsalicylsäure, wurden in 30 Fallberichten bei gleichzeitiger Therapie mit MTX ebenfalls Zytopenien zugeordnet. Über leichte Anomalien der Leberfunktionswerte wurde in zwei Studien unter Begleitbehandlung mit Isoniazid, in einer Studie mit hoch dosierter Amino-Salicylsäure berichtet.
Schlussfolgerung:
Basierend auf der publizierten Literatur bestehen nur geringfügige Medikamenteninteraktionen mit Methotrexat. Ausnahmen sind die gleichzeitige Therapie mit Cotrimoxazol und hoch-dosierter Amino-Salicylsäure, die die Toxizität von MTX verschlechtern können. Die klinische Signifikanz dieser Interaktionen ist jedoch in detaillierten klinischen Beobachtungen nicht nachgewiesen.
Literatur und Link
Methotrexate Drug Interactions in the Treatment of Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review
Josiane Bourré-Tessier and Boulos Haraoui
J Rheumatol Published online before print May 1, 2010, doi: 10.3899/jrheum.090153
Abstract
