Fibrate als Therapie bei Arthrose und Rheumatoider Arthritis?
Die Autoren schlagen vor, dass PPRα Agonisten, wie Fibrate, als mögliche therapeutische Strategie bei RA berücksichtigt werden sollten. Klinische Belege für ihre Anwendung bei Arthrose gibt es nicht. Daten aus in vitro Studien lassen jedoch erkennen, dass PPRα Agonisten lokal verschiedene gelenkprotektive und systemische Effekte auf die Entzündung, Serumlipidspiegel und Gefäßpathologie ausüben.
Fibrate werden zur Lipidsenkung eingesetzt, um kardiovaskulären Erkrankungen vorzubeugen. Fibrate sind Liganden des Peroxisom Proliferator-Aktivierten Rezeptors α (PPRα). Neben der Veränderung des Lipidstoffwechsels üben PPRα-Liganden antientzündliche Wirkungen an verschiedenen Zelltypen aus.
In dieser Untersuchung haben die Autoren die Hypothese aufgestellt, dass PPRα Agonisten über ihre lokale antientzündliche und auch über die systemischen Einflussnahme positiven Effekte bei Arthrose und Rheumatoider Arthritis (RA) ausüben.
Hierzu wurde eine Literturrecherche bei Medline und EMBASE bis zum Jahr 2011 durchgeführt. Die Hauptsuchkriterien waren: Arthrose, RA, PPRα und Fibrate. Berücksichtigt wurden in vivo oder in vitro Studien beim Menschen oder im Tierversuch, in denen die Wirkweise von PPRα-Liganden untersucht worden waren.
In die Analyse wurden sechs in vivo Humanstudien, vier in vivo Tierstudien und sieben in vitro Studien einbezogen. Alle in vivo Studien am Menschen zeigten positive klinische Effekte der PPRα-Liganden. Die Studien waren jedoch klein und nur vier waren randomisiert. Die PPRα-Liganden reduzierten signifikant die Schmerzen und Schwellungen der Gelenke und senkten systemische Entzündungmarker.
Die in vitro und die in vivo Tierstudien lassen erkennen, dass die PPRα Agonisten die Knochenresorption hemmen und die Entzündungs- und destruktiven Prozesse im Knorpel und in der Gelenkinnenhaut.
Die Autoren schlagen vor, dass PPRα Agonisten, wie Fibrate, als mögliche therapeutische Strategie bei RA berücksichtigt werden sollten. Klinische Belege für ihre Anwendung bei Arthrose gibt es nicht. Daten aus in vitro Studien lassen jedoch erkennen, dass PPRα Agonisten lokal verschiedene gelenkprotektive und systemische Effekte auf die Entzündung, Serumlipidspiegel und Gefäßpathologie ausüben.
Zunächst sollten Tierstudien durchgeführt werden. Nach Bestätigung der protektiven Effekte der PPRα könnte in großen randomsierten, kontrollierten Studien der Einsatz von Fibraten bei Arthrose und Rheumatoider Arthritis untersucht weren.
Literatur und Link
Fibrates as therapy for osteoarthritis and rheumatoid arthritis? A systematic review
Inge C.M. van Eekeren, Stefan Clockaerts, Yvonne M. Bastiaansen-Jenniskens, Eric Lubberts, Jan A.N. Verhaar, Gerjo J.V.M. van Osch, Sita M. Bierma-Zeinstra
Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease February 2013 vol. 5 no. 1 33-44
Abstract
