Etanercept bei früher rheumatoider Arthritis: Komplette Remission ist realistisches Therapieziel

COMET-Studie: Radiologische Ergebnisse nach 2 Jahren. Bildnachweis Wyeth Pharma

Die aktuellen 2-Jahres- Ergebnisse der COMET-Studie (COmbination of Methotrexate and ETanercept in Active Early Rheumatoid Arthritis)1 zeigen darüber hinaus, dass die frühzeitige kontinuierliche Behandlung der mittelschweren bis schweren RA mit der Etanercept-Kombination das Fortschreiten der Erkrankung wesentlich besser hemmt als eine Monotherapie mit MTX. Das zahlt sich für die Patienten aus: Weniger Funktionseinschränkungen, Schmerzen und Fatigue sowie eine verbesserte Lebensqualität sind die Folge.

„Dank jüngster Erkenntnisse zum Stellenwert neuer Behandlungsstrategien der rheumatoiden Arthritis wissen wir, dass bei einem Großteil der Patienten eine klinische und funktionelle Remission ebenso erreichbar ist wie ein Aufhalten der radiologisch sichtbaren Gelenkzerstörung“, so Professor Dr. Gerd-Rüdiger Burmester, Berlin, anlässlich der diesjährigen Post-EULAR-Pressekonferenz in der Bundeshauptstadt.

Wie schon die Einjahresdaten der COMET-Studie zeigten, kann eine frühzeitige Behandlung der mittelschweren bis schweren Rheumatoiden Arthritis mit einer Kombination aus dem TNFα-Rezeptor Etanercept und Methotrexat das Fortschreiten der Erkrankung effektiv bremsen.

Jetzt bestätigen die jüngst auf dem EULAR 2009 in Kopenhagen präsentierten COMET-2-Jahresdaten, dass die Vorteile einer Etanercept-Kombinationstherapie gegenüber einer Methotrexat-Monotherapie anhalten. Ziel der COMET-Studie war es, die Wirkung einer frühzeitigen und intensiven Therapie zu beurteilen und den Einfluss veränderter bzw. unveränderter Therapieregimes auf die klinischen, radiologischen und funktionellen Ergebnisse zu untersuchen.

Nach Beendigung der ersten Studienphase wurde daher eine erneute Randomisierung der Patienten vorgenommen, die das erste Studienjahr mit der Kombination von Etanercept und MTX bzw. MTX-Monotherapie beendet hatten (n=411). Patienten der ursprünglichen Kombinationsgruppe erhielten ab Woche 52 entweder weiter diese Kombination (EM/EM; n=111) oder Etanercept alleine (EM/E;n=111). Patienten aus der MTX-Monotherapiegruppe wurden entweder mit MTX alleine weiterbehandelt (M/M; n=99) oder auf die Kombination mit Etanercept umgestellt (M/EM; n=90).

Nach Woche 104 erreichten in den Studienarmen mit der Etanercept-Kombination signifikant mehr Patienten eine klinische Remission als in der Patientengruppe, die seit Studienbeginn kontinuierlich nur Methotrexat erhalten hatte.1 „Die COMET-Studie zeigt die Bedeutung einer frühen, aggressiveren Therapie der Rheumatoiden Arthritis unter Einsatz von Etanercept, um einer Progression der Erkrankung entgegenzuwirken“, betonte Professor Dr. Jörn Kekow, Magdeburg.

Radiologische Progression nachhaltig stoppen
„Um langfristig einen Funktionsverlust zu verhindern, ist das Aufhalten der radiologischen Progression von erheblicher Bedeutung für die bei Erkrankungsbeginn häufig noch recht jungen Patienten“, so Kekow weiter. Das lässt sich nach den 2-Jahres-Ergebnissen der COMET-Studie am ehesten durch eine frühzeitige und fortgesetzte Kombination aus dem TNFα-Rezeptor und einer konventionellen DMARD-Behandlung erreichen.

Eine radiologische Nichtprogression, definiert als eine Veränderung des Total Sharp Score (TSS) um weniger als 0,5, erreichten neun von zehn der kontinuierlich mit Etanercept und MTX behandelten Patienten und damit signifikant mehr Patienten als in allen übrigen Studienarmen. 81 Prozent der Patienten mit einer klinischen Remission erreichten auch radiologisch eine Nichtprogression.2

Dabei zeigten sich auch bei einer über zwei Jahre fortgesetzten Kombinationstherapie keine neuen und unerwarteten Sicherheitshinweise.

Nutzen für den Patienten im Alltag
„Von den Verbesserungen im objektiv messbaren Krankheitsverlauf profitieren Patienten mit aktiver, früher rheumatoider Arthritis auch im Hinblick auf eine aktivere Bewältigung des Alltags- und Arbeitslebens“, betonte Professor Dr. Johann O. Schröder, Kiel.

Nach zwei Jahren wurden 360 Studienteilnehmer nach ihrer eigenen Beurteilung des Behandlungserfolgs befragt. Dabei gaben Patienten, die sich nach Woche 104 in klinischer Remission befanden (DAS<2,6), eine fast doppelt so deutliche Besserung ihrer Beschwerden an als Patienten, die keine klinische Remission erreicht hatten.

Abgefragt wurden der Grad der Beeinträchtigungen mit dem Health Assessment Questionnaire (HAQ), Schmerz und Fatigue anhand einer visuellen Analogskala sowie das Patientenurteil zu allgemeinem Gesundheitsstatus und Lebensqualität mit Hilfe des Euro-QoL-5D und dem Short-Form 36 (SF-36).

Relevant für die gute Beurteilung des Behandlungserfolgs durch die Patienten war vor allem die klinisch definierte Remission. Patienten, die einen DAS<2,6 aufwiesen, gaben eine signifikant deutlichere Verbesserung bezüglich Behinderungsgrad, Schmerz, Fatigue, allgemeinem Gesundheitszustand und Lebensqualität an als diejenigen, die dieses Therapieziel nicht erreichten.

Statistisch unterschieden sich dagegen die Beurteilungen des Behandlungserfolgs der Patienten mit klinischer Remission und radiologischer Progression nicht von denen mit klinischer Remission und gleichzeitiger radiologischer Nichtprogression. Das Erreichen einer klinischen Remission war also aus Patientenperspektive für den selbst empfundenen Behandlungserfolg entscheidend.

„Bei früher RA zählt für die Patienten die spürbare Symptomlinderung, Entlastung und die Möglichkeit, wieder weitgehend unbeeinträchtigt den Alltag meistern zu können. Dieses Ziel ist durch eine Kombination des TNFα-Rezeptors Etanercept mit Methotrexat erreichbar. Für den langfristigen Funktionserhalt ist die fortschreitende Gelenkdestruktion jedoch ebenfalls von großer Bedeutung, und die kann mit einer frühzeitigen und intensiven Kombinationstherapie offenbar deutlich verlangsamt werden“, betonte Schröder.

Quelle: Pressemitteilung Wyeth Pharma

Literatur und Link

1 Emery P. et al. Clinical Remission and Inhibition of Radiographic Progression with Combination Etanercept-Methotrexate Therapy versus Monotherapy in Active, Early Rheumatoid Arthritis: 2-Year Results of the COMET Trial.
Abstract OP-0149; EULAR, 12. Juni 2009

2 Kekow J. et al. Clinical Remission is Associated with the Greatest Improvement in Patient-Reported Outcomes in Early Active Rheumatoid Athritis Over the first two Years.
Abstract OP-0083, EULAR, 12. Juni 2009