Die Oxidationsprodukte der Arachidon- und der Linolsäure sind im High Densitiy Lipoprotein (HDL) und im Low Densitiy Lipoprotein (LDL) von Patienten mit aktiver RA erhöht.
Diese Arbeit wurde auf dem aktuellen ACR/ARHP Annual Scientific Meetings in Chicago während der Session Rheumatoid Arthritis Clinical Aspects: Cardiovascular Disease vorgetragenen. Die Ergebnisse stellen einen potenziellen Mechanismus dar, durch den die aktive Entzündung der RA die oxidierten Fettsäuren in den zirkulierenden Lipoproteinen erhöhen, was wiederum die Oxidation des LDL und die HDL-Dysfunktion fördert und das Atherosklerose-Risiko erhöht.
Hintergund/Zielsetzung
Die Oxidationsprodukte der Arachidon- und der Linolsäure, zu denen die Hydroxy-Eicosatetraensäure (HETES) bzw. die Hydroxy-Octadecadiensäure (HODES) gehören, spielen bei der Pathogenese der Atherosklerose eine wichtige Rolle
Diese Fettsäuren tragen zur Oxidation des Low Densitiy Lipoprotein (LDL) bei. Ihre Akkumulation im High Densitiy Lipoprotein (HDL) hemmt vermutlich dessen Funktion. Beide Vorgänge erhöhen das Risiko für eine Atherosklerose.
In der am 6. November 2011 anlässlich des ACR/ARHP Annual Scientific Meetings in Chicago während der Session Rheumatoid Arthritis Clinical Aspects: Cardiovascular Disease vorgetragenen Arbeit wurden die Spiegel von HETES und HODES in den HDL- und LDL-Fraktionen von Patienten mit aktiver RA analysiert und mit den Konzentrationen gesunder Personen verglichen.
Methodik
HDL und LDL wurden aus dem Plasma von zehn RA-Patienten und acht gesunden Kontrollpersonen passendenden Alters und Geschlechts isoliert. In den Fraktionen wurden die 5-HETE, 12-HETE, 15-HETE, 9-HODE und die 13-HODE Konzentrationen analysiert. Außerdem wurde noch die anti-inflammatorische Funktion des HDL gemessen. (Ausführliche Darstellung der Messmethoden im Abstract).
Ergebnisse
Bei den RA-Patienten waren im Vergleich zu den gesunden Kontrollen die Spiegel von 5-HETE, 15-HETE, 9-HODE und 13-HODE signifikant erhöht (s. Tabelle im Abstract). Die Spiegel oxidierter Fettsäuren im HDL korrelierten signifikant mit den Parametern einer systemischen Entzündung: Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG) und hoch-sensitives C-reaktives Protein (hs-CRP).
Vergleichbare Übereinstimmungen wurden auch für die oxidierten Fettsäuren im LDL festgestellt. Darüber hinaus korrelierten die Spiegel für 5-HETE, 15-HETE, 9-HODE und 13-HODE im HDL signifikant mit der gestörten HDL-Funktion, ausgedrückt als HDL-Inflammations-Index (HII).
Keine Unterschiede zwischen den Gruppen gab es bei den Lipoprotein-Cholesterin-Spiegeln oder den traditionellen kardiovaskulären Risikofaktoren.
Schlussfolgerung:
Die Oxidationsprodukte der Arachidon- und der Linolsäure sind im HDL und im LDL von Patienten mit aktiver RA im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen erhöht und korrelieren eng mit den Konzentrationen der Parameter für systemische Entzündung, insbesondere dem HDL. Die Erhöhung der gemessenen Hydroxy-Eicosatetraensäure (HETES) bzw. Hydroxy-Octadecadiensäure (HODES)) stehen ebenfalls in engem Zusammenhang mit der gestörten anti-oxidativen Funktion des HDL.
Diese Ergebnisse stellen einen potenziellen Mechanismus dar, durch den die aktive Entzündung der RA die oxidierten Fettsäuren in den zirkulierenden Lipoproteinen erhöhen, was wiederum die Oxidation des LDL und die HDL-Dysfunktion fördert und das Atherosklerose-Risiko erhöht.
Weitere Untersuchungen therapeutisch wirksamer Mittel, wie ApoA-1 mimetische Peptide, die oxidierte Fettsäuren binden und die Atherosklerose im Tiermodell reduzieren, können bei RA-Patienten eine Option darstellen.
Literatur und Link
ACR 2011 -763, Sunday, November 6, 2011: 3:30 PM
Oxidation Products of Arachidonic Acid and Linoleic Acid Are Increased in High Density Lipoprotein and Low Density Lipoprotein From Patients with Active Rheumatoid Arthritis
Christina Charles-Schoeman1, David Meriwether2, Yuen Yin Lee2 and Srinivasa T. Reddy3, 1UCLA David Geffen School of Medicine, Los Angeles, CA, 2UCLA, Los Angeles, CA, 3UCLA, Los Angeles
