Curcumin und Resveratrol hemmen die durch NF-KappaB vermittelte Zytokinfreisetzung in Adipozyten
Curcumin und Resveratrol sind in der Lage, den durch TNF-alpha aktivierten NF-kappaB-Signalweg in Adipozyten zu hemmen und darüber die Expression von Zytokinen signifikant zu reduzieren.
Die Adipozyten exprimieren entzündungsfördernde Mediatoren, die zu der geringgradigen Entzündung beitragen, die man bei korpulenten Personen findet. Diese geringgradige Entzündung wird mit dem Auftreten kardiovaskulärer Erkrankungen und der mit einem Diabetes 2 assoziierten Insulinresistenz in Verbindung gesehen.
Eine Reduktion der entzündungsfördernde Mediatoren sollte diesen entzündlichen Status aufheben und die kardiovaskuläre Funktion wie auch die Insulinsensitivität verbessern.
Die sekundären Pflanzenstoffe Curcumin und Resveratrol sind etablierte Wirkstoffe mit anti-entzündlicher Wirkung. Sie üben ihre Effekte über eine moderate Hemmung des ubiquitären Transskriptionsfaktors Nuclear Faktor kappa B (NF-kB) aus. Curcumin und Resveratrol haben sich in klinischen Studien am Menschen als sichere Wirkstoffe erwiesen.
Curcumin ist ein Inhaltsstoff der Gelbwurzel (Curcuma longa) und wird als Gewürz verwendet. Curcuma ist der Hauptbestandteil des Currypulvers.
Resveratrol ist ein pflanzliches Polyphenol, das vor allem in Weintrauben, Himbeeren, Erdnüssen, und im japanischen Staudenknöterich vorkommt. Bei einem Screening-Programm des US-amerikanischen National Cancer Institute, bei dem mehrere tausend Pflanzen auf antikanzerogene Inhaltsstoffe untersucht wurden, hat man Resveratrol in 72 Pflanzenarten gefunden.
In der vorliegenden Studie haben die Autoren der Universität New Mexico, USA, untersucht, ob diese Naturprodukte die NF-kappaB-Aktivierung in Adipozyten hemmen und damit die Zytokinexpression reduzieren können.
Methodik:
Die Genexpression für die Zytokine (TNF-alpha, IL-1beta, IL-6) und COX-2 wurde mit oder ohne Stimulation mit TNF-alpha in Adipozyten gemessen. Die Expression von Zytokinprotein und Prostaglandin (PG) E2 wurde mittels ELISA quantifiziert.
Die Effekte von Curcumin und Resveratrol wurden bewertet, indem TNF-alpha-stimulierte Adipozyten mit jeder der beiden Substanzen versetzt wurden und 1) der Aktivierungsstatus des NF-kappaB-Signalweges und 2) die pro-entzündliche Genexpression gemessen wurde.
Ergebnisse:
Sowohl die Prä-Adipozyten als auch die differenzierten Adipozyten exprimieren die Gene für TNF-alpha, IL-6 und COX-2 – wichtige Vermittler bei der Entzündungsantwort. Die Prä-Adipozyten exprimieren außerdem IL-1beta, nicht jedoch die ausgereiften Adipozyten.
Die Behandlung der differenzierten Adipozyten mit TNF-alpha aktivierte den NF-kappaB-Signalweg. Als Resultat waren die IL-6- und die COX-2-mRNA-Konzentrationen sechs- bzw. 2,5fach erhöht.
TNF-alpha aktivierte auch die IL-1-Genexpression in den ausgereiften Adipozyten, hatte jedoch keinen Einfluss auf die endogene TNF-mRNA-Konzentration. Die Adipozyten sezernierten weder detektierbares TNF-alpha noch IL-1beta.
Curcumin und Resveratrol inhibitierten die Aktivierung von NF-kappaB. Daraus resultierte eine Reduktion der Genexpression für TNF-alpha, IL-1beta, IL-6 und COX2 (IC50 = 2 μM) und eine Reduktion der Sekretion von IL-6 und PGE2 (IC50 ~ 20 μM).
Schlussfolgerung
Die Autoren folgern aus ihrer Untersuchung, dass Curcumin und Resveratrol in der Lage sind, den durch TNF-alpha aktivierten NF-kappaB-Signalweg in Adipozyten zu hemmen und darüber die Expression von Zytokinen signifikant zu reduzieren.
Die Daten legen nahe, dass Curcumin und Resveratrol eine neuartige und sichere Therapiestrategie für die Reduktion oder Hemmung der chronisch entzündlichen Eigenschaften des adipösen Gewebes darstellen.
Literatur und Link
Amanda M Gonzales and Robert A Orlando
Curcumin and resveratrol inhibit nuclear factor-kappaB-mediated cytokine expression in adipocytes
Nutrition & Metabolism 2008, 5:17
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