Adalimumab hemmt die Gelenkzerstörung bei der Psoriasisarthritis auch nach mehr als zwei Jahren Therapie

r-o Grafik: Der Unterschied zwischen Adalimumb und Placebo bei der radiologischen Progression während der ersten 24 Wochen (Doppelblindphase) war signifikant. Nach Umstellung der Placebo-Patienten auf Adalimumab zeigte sich auch hier ein Aufhalten der radiologisch sichtbaren Gelenkdestruktion.

In der randomisierten, placebo-kontrollierten Doppelblindstudie (DB) über 24 Wochen erhielten 313 Patienten mit mäßig schwerer und schwerer Psoriasis-Arthritis, die auf nichtsteroidale Antirheumatika nicht angesprochen hatten, jede zweite Woche 40 mg Adalimumab (n=162) oder Placebo (n=151) subkutan injiziert.

Primäre Wirksamkeits-Parameter waren der ACR20 (American College of Rheumatology 20% Verbesserung) nach 12 Wochen und die Veränderung des modifizierten Sharp-Scores nach 24 Wochen. Die Röntgenbilder wurden zu Beginn der Studie und nach 24 Wochen erstellt und von zwei Spezialisten mit Hilfe des modifizierten Total Sharp Score (mTSS) ausgewertet. Die Fachleute wussten nicht, von wem das Röntgenbild stammte.

Die radiologisch messbare Hemmung der Progression war unter Adalimumab nach 24 Wochen den Ergebnissen in der Placebogruppe signifikant überlegen.

Die Patienten, die die ADEPT-Studie abgeschlossen hatten, konnten in einer offenen Verlängerungsstudie alle weiter mit Adalimumab behandelt werden. Hier wurden zusätzlich die Daten nach 48 und 144 Wochen analysiert. Dabei wurden zwei Untergruppen (Differenz mTSS </= 0,5 oder > 0,5) gebildet.
Von den ursprünglich in ADEPT behandelten 313 Patienten wurden 128 (Adalimumab in der DB-Phase) und 115 (Placebo in der DB-Phase) in diese Analyse einbezogen. 50 Prozent der Adalimumab-Patienten und 51 Prozent der Patienten unter Plazebo waren zu Studienbeginn in der Kombination mit Methotrexat behandelt worden.

Die durchschnittliche Veränderung im Total Sharp-Score im Vergleich zu den Ausgangswerten (mTSS=22,3) betrug unter Adalimumab nach 24 Wochen -0,1 +/-1,2, nach 48 Wochen 0,1 +/- 1,95 und nach 144 Wochen 0,5 +/- 4,2.
Bei Patienten, die nach 24 Wochen keine Progression aufwiesen (Differenz mTSS </= 0,5) hielt die radiologisch messbare Hemmung der Gelenkzerstörung unter Adalimumab weiterhin an (Differenz mTSS Wochen 24 – 144 =0,2). <br />
Patienten, die in der DB-Studie zunächst Placebo erhalten hatten und eine radiologisch fortschreitende Gelenkzerstörung gezeigt hatten, wiesen unter der Behandlung mit Adalimumab in der Verlängerung nach 144 Wochen ein Anhalten der Gelenkzerstörung (Differenz mTSS =-0,1) auf.

Bei der kleinen Gruppe der radiologischen Nonresponder (n=12) unter Adalimumab (Differenz mTSS > 0,5) wurde während des gesamten Studienverlaufs ein Fortschreiten der Gelenkzerstörung beobachtet. Diese Patienten hatten zu Studienbeginn eine aggressivere und bereits erosive Erkrankung mit einem mittleren mTss von 74,9.

Fazit:

Von den Patienten, die über die gesamte Studiendauer mit Adalimumab behandelt worden waren, war – unabhängig von einer begleitenden MTX-Therapie - während der ersten 24 Wochen keine Progression der Gelenkzerstörung bei Psoriasisarthritis radiologisch messbar. Während der kontinuierlichen Adalimumab-Therapie über 144 Wochen blieb dieses Aufhalten der Gelenkzerstörung erhalten.

Literatur und Links

[EULAR 2008] [OP-0163] ADALIMUMAB (HUMIRA®) SUSTAINS INHIBITION OF JOINT DAMAGE FOR MORE THAN 2 YEARS IN PATIENTS WITH PSORIATIC ARTHRITIS (PSA)
P.J. Mease, P. Ory, J.T. Sharp, J. Medich, R. Perdok, C.T. Ritchlin, D.D. Gladman Ann Rheum Dis 2008;67(Suppl II):99

weitere Literatur:

Dafna D Gladman, Philip J Mease, Mary A Cifaldi, Renee J Perdok, Eric Sasso and John Medich
Adalimumab improves joint-related and skin-related functional impairment in patients with psoriatic arthritis: patient-reported outcomes of the Adalimumab Effectiveness in Psoriatic Arthritis Trial
Ann Rheum Dis 2007;66:163-168

Gladman DD, Mease PJ, Ritchlin CT, Choy EH, Sharp JT, Ory PA, Perdok RJ, Sasso EH.
Adalimumab for long-term treatment of psoriatic arthritis: forty-eight week data from the adalimumab effectiveness in psoriatic arthritis trial
Arthritis Rheum 2007;56:476-488

Mease PJ, Gladman DD, Ritchlin CT, Ruderman EM, Steinfeld SD, Choy EH, Sharp JT, Ory PA, Perdok RJ, Weinberg MA; Adalimumab Effectiveness in Psoriatic Arthritis Trial Study Group.
Adalimumab for the treatment of patients with moderately to severely active psoriatic arthritis: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled trial.
Arthritis Rheum. 2005 Oct;52(10):3279-89.