96-Wochen-Daten zeigen langanhaltende Wirksamkeit und Verträglichkeit von Certolizumab Pegol bei Spondyloarthritiden

In den beim EULAR-Kongress präsentierten Open-Label-Daten und Post-hoc-Analysen der RAPID- axSpA und RAPID-PsA-Studien war ein konstantes Bild der Wirksamkeit von Certolizumab Pegol (Cimzia®, CZP) über verschiedene Subgruppen hinweg zu beobachten.

„Die neuen Langzeitdaten der RAPID-axSpA- und RAPID-PsA-Studien zeigten, dass die in Woche 24 beobachteten Therapieergebnisse der mit Certolizumab Pegol behandelten axSpA- und PsA-Patienten über zwei Jahre erhalten blieben“, kommentierte Dr. Philip J. Mease, Director Rheumatology Research, Swedish Medical Center und Clinical Professor, University of Washington School of Medicine, Seattle, Washington (USA), die Studienergebnisse. „Post-hoc-Analysen deuten zudem darauf hin, dass das klinische Ansprechen und der Rückgang der Krankheitsaktivität innerhalb der ersten zwölf Behandlungswochen unter Certolizumab Pegol eine Prognose über das Therapieergebnis nach 48 Wochen erlaubt. Diese Vorhersagbarkeit könnte dem behandelnden Arzt frühzeitig die Entscheidung über einen Therapiewechsel bei Patienten erleichtern, die nicht auf Certolizumab Pegol ansprechen.“

Langanhaltende Wirksamkeit bei axSpA und PsA

In der Verlängerung der RAPID-axSpA- und RAPID-PsA-Studien wurden die initial mit Certolizumab Pegol behandelten Patienten nach Beendigung der 24-wöchigen Doppelblindphase bis Woche 96 unverändert weiterbehandelt (RAPID-axSpA n=174; RAPID-PsA n=218). In der axSpA-Population blieben zu Woche 24 beobachtete Verbesserungen in den Endpunkten ASAS 20/40- Ansprechen und Erreichen der partiellen Remission (PR) in beiden Verum-Armen (200 mg CZP s.c. alle zwei Wochen bzw. 400 mg CZP alle vier Wochen) bis Woche 96 erhalten (ASAS20 67,4% zu Woche 24 vs. 62.8% zu Woche 96, ASAS40 50,9% vs. 50,5%, ASAS PR 30,3% vs. 28,4%). Ebenso zeigte sich bei den Krankheitsaktivitätsscores ASDAS, BASDAI, BASFI und BASMI kein Abfall der Wirksamkeit bis Woche 96. Von den Verbesserungen profitierten sowohl Patienten mit manifester ankylosierender Spondylitis (AS) als auch mit nicht-röntgenologisch nachweisbarer axSpA (nr-axSpA) gleichermaßen.

Starke Wirkung auf Haut und Gelenk

Anhaltende Verbesserungen bis Woche 96 ließen sich ebenfalls in beiden Subgruppen der PsA-Population (200 mg CZP s.c. alle zwei Wochen bzw. 400 mg CZP alle vier Wochen) feststellen, wobei der Therapieerfolg bezogen auf die Verbesserungen in den ACR-Scores unabhängig von einer eventuellen Vorbehandlung mit weiteren TNF-alpha-Inhibitoren war (ACR20 63,0% prior vs. 64,4% non-prior anti-TNF-Vorbehandlung zu Woche 96, ACR50 50,0% vs. 49,8%, ACR70 35,2% vs. 33,3%). Der positive Effekt war auch im PASI-Score bei Patienten mit Hautbefall von ≥3% der Körperoberfläche bis Woche 96 zu beobachten (PASI75 61,4% zu Woche 24 vs. 53,0% zu Woche 96; PASI90 41,6% vs. 44,0%). Die Behandlung mit Certolizumab Pegol führte ebenfalls zu anhaltenden Verbesserungen in den patientenrelevanten Parametern (Patient Reported Outcomes, PRO) wie Schmerz und körperliche Funktion.

Acht von zehn Patienten beendeten die 96-Wochen-Phase

In den Open-Label-Extensionsstudien wurden keine neuen Verträglichkeitssignale im Vergleich zu den Zulassungsstudien RAPID-PsA und RAPID-axSpA beobachtet. Bei den PsA-Patienten betrug die Gesamtrate für alle unerwünschten Ereignisse 329,8 auf 100 Patientenjahre, bei den axSpA-Patienten 360,3. Insgesamt wurden bei 17% der PsA-Patienten und 13% der axSpA-Patienten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse dokumentiert, wobei schwerwiegende Infektionen in der RAPID-PsA-Auswertung bei 16 Patienten (4,1%) und in der RAPID-axSpA-Auswertung bei 15 Patienten (4,8%) auftraten.

Die gute Verträglichkeit äußerte sich auch in der hohen Therapietreue: Jeweils 80% aller mit Certolizumab Pegol behandelten Studienteilnehmer beendeten die 96- Wochen-Phase.

Bereits frühere Analysen aus RAPID-axSpA und RAPID-PsA hatten gezeigt, dass die bis Woche 24 [6,7] erreichte Wirksamkeit und Verträglichkeit von Certolizumab Pegol bei PsA-Patienten und im Gesamtkollektiv der axSpA-Patienten – mit und ohne radiographischen Nachweis einer AS – bis Woche 48 anhielt. [8,9]

Therapieprognose bereits zu Woche zwölf möglich

Dass ein langfristiger Therapieerfolg unter Certolizumab Pegol bei axSpA und PsA bereits nach zwölf Wochen prognostiziert werden kann, machten aktuelle Daten ebenfalls präsentierter Post-hoc-Analysen der RAPID-axSpA- und RAPID-PsA-Studie deutlich. Diese untersuchten den Zusammenhang zwischen der Verbesserung der Krankheitsaktivität sowie dem klinischen Ansprechen während der ersten zwölf Behandlungswochen und dem Erreichen der Therapieziele nach 48 Wochen.

Während sieben von zehn PsA-Patienten, die nach zwölf Wochen unter Certolizumab Pegol eine Remission aufwiesen, auch nach 48 Wochen eine minimale Krankheitsaktivität (Minimal Disease Acitivity, minDA) erreichten, galt dies für keinen Patienten, der noch zu Woche 12 eine hohe Krankheitsaktivität (High Disease Activity, HDA) hatte. Ein vergleichbares Ergebnis zeigte sich für die axSpA-Population: Auch hier erreichten sieben von zehn Patienten mit ASAS nicht aktiver Erkrankung (ASAS ID) zu Woche 12 nach 48 Wochen einen Krankheitsstillstand definiert als ASAS ID, wohingegen dies auf keinen Patienten mit einer sehr hohen Krankheitsaktivität in Woche 12 zutraf.

Den Analysen zufolge könnten anhand dieser Parameter bereits nach zwölf Wochen Patienten identifiziert werden, bei denen das Erreichen eines langfristig zufriedenstellenden Therapieergebnisses unwahrscheinlich ist und bei denen die Therapie konsequent umgestellt werden kann. Diese Entscheidungsgrundlage kann zur Optimierung des Therapiemanagements im Sinne des „Treat to target“-Konzepts [10] beitragen.

Literatur 

1. Sieper J et al. Long-Term Safety and Efficacy of Certolizumab Pegol in Patients with Axial Spondyloarthritis, including Ankylosing Spondylitis and Non-Radiographic Axial Spondyloarthritis: 96- Week Outcomes of the RAPID-axSpA Trial. Presented at the European League Against Rheumatism (EULAR) 2014 Congress. Abstract #SAT0351.
2. Mease PJ et al. Long-Term Safety and Efficacy of Certolizumab Pegol in Patients with Psoriatic Arthritis with and without Prior Anti-Tumor Necrosis Factor Exposure: 96-Week Outcomes from the RAPID-PsA Trial. Presented at the European League Against Rheumatism (EULAR) 2014 Congress. Abstract #OP0077.
3. Mease PJ et al. Disease Activity and Clinical Response Early in the Course of Treatment Predict Long-Term Outcomes in Psoriatic Arthritis Patients Treated with Certolizumab Pegol. Presented at the European League Against Rheumatism (EULAR) 2014 Congress. Abstract #SAT0405.
4. van der Heijde D et al. Disease Activity and Clinical Response Early in the Course of Treatment Predict Long-Term Outcomes in Axial Spondyloarthritis Patients Treated with Certolizumab Pegol. Presented at the European League Against Rheumatism (EULAR) 2014 Congress. Abstract #SAT0338.
5. Cimzia® EU Summary of Product Characteristics, European Medicines Agency. www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EP AR_- _Product_Information/human/001037/WC500069763.pdf, letzter Zugriff am 10.06.2014.
6. Mease PJ et al. Effect of Certolizumab Pegol on Signs and Symptoms in Patients with Psoriatic Arthritis: 24-Week Results of a Phase 3 Double-Blind Randomised Placebo-Controlled Study (RAPID- PsA). Ann Rheum Dis 2014; 73(1): 48-55.
7. Landewé R et al. Efficacy of Certolizumab Pegol on Signs and Symptoms of Axial Spondyloarthritis including Ankylosing Spondylitis: 24-Week Results of a Double-Blind Randomised Placebo-Controlled Phase 3 Study. Ann Rheum Dis 2014; 73(1): 39-47.
8. Mease PJ et al. Effect of Certolizumab Pegol over 48 Weeks on Signs and Symptoms in Patients with Psoriatic Arthritis with and without Prior Tumor Necrosis Factor Inhibitor Exposure. Arthritis Rheum 2013; 65(10): 132-133.
9. Landewé R et al. Effect of Certolizumab Pegol over 48 Weeks in Patients with Axial Spondyloarthritis, including Ankylosing Spondylitis and Non-Radiographic Axial Spondyloarthritis. Arthritis Rheum. 2013; 65(10): 767-768.
10. Smolen J et al. Extended report: Treating spondyloarthritis, including ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis, to target: recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis 2014; 73(1): 6-16.